Nella sesta stagione il protagonista assoluto è Giulio e intorno a lui si sviluppano tutte le altre storie. Lucia si trasferisce temporaneamente a New York per aiutare Eva con la piccola Marta e Giulio, con l'arrivo degli altri fratelli Cesaroni, si ritroverà da solo a gestire una famiglia più allargata che mai.
Ep. 1
Di fronte ai Cesaroni arriva una nuova famiglia: Sofia con i tre figli Nina, Irene ed Ivan. La donna è una vecchia conoscenza perchè abitava alla Garbatella venti anni prima e tra lei e Giulio c'è un segreto che rischia di scombussolare la vita dei Cesaroni.
Ep. 2
Giulio non si arrende e cerca di riconquistare il rapporto con Annibale offrendogli di diventare socio della bottiglieria. Sofia ha un segreto: si è trasferita a Roma perchè soffre di una grave malformazione cardiaca e deve seguire delle cure sperimentali.
Ep. 3
Tutti i Cesaroni si stringono intorno a Francesco in ospedale dopo un grave incidente. Alice sconvolta dal senso di colpa, vorrebbe stargli accanto ed aiutarlo. I Cesaroni devono digerire un'altra notizia sconvolgente: Annibale, il loro quarto fratello, è gay. Sofia intanto, va a fare un colloquio di lavoro a L'aquila e scopre che i figli non sono esattamente come se li aspettava.
Ep. 4
Alice e Francesco sulla sedia a rotelle, vengono ospitati in casa Cesaroni. La situazione non è delle migliori e la tensione tra lei, lui e Rudi rischia di scoppiare da un momento all'altro. Annibale viene coinvolto dai problemi dei Cesaroni e di Stefania: deve aiutare Cesare che non si fida di Augusto e teme che possa rubare soldi dalla bottiglieria, e Stefania a rintracciare Ezio.
Ep. 5
Sofia si offre di accompagnare Nina a Rimini da Federico e una volta rimaste sole, approfitta della situazione per confessarle di avere passato in gioventù una notte d'amore con Giulio, ma non le dice che lei è sua figlia. L'oste è indeciso se dichiarare a Nina di essere suo padre, ma Annibale lo dissuade.
Ep. 6
Marco torna a Roma e tutti sono felici di rivederlo, inoltre il ragazzo cerca di stare vicino a Francesco. Marco scopre proprio da quest'ultimo che Alice lo ha tradito con Rudi. Annibale e Luigi dovranno trasferirsi a Madrid, così potranno adottare un bambino, ma Annibale non sa come dirlo ai suoi fratelli. Anche Barilon torna a Roma, e Stefania, Cesare, Augusto e Annibale, capiscono che il suo ritorno è correlato con Ezio. Nina cerca di aiutare Francesco convincendolo ad andare dal fisioterapista, ma lui non ha la forza di rimettersi in piedi, però la ragazza non molla e gli dà comunque il suo sostegno, facendogli capire che nonostante gli sbagli di Alice, è solo lui che si sta rovinando la vita. Grazie alle sue parole, Francesco ritrova la forza di ricominciare da capo. Rudi e Mimmo aiutano Irene a superare un compito in classe molto difficile imbrogliando, la ragazza esprime a Rudi la sua gratitudine baciandolo, infine si allontana da lui sorridendo. Rudi arriva alla conclusione che a causa dell'amore non corrisposto di Alice, lui è cambiato, arrivando a non sorridere più. Rudi vuole quindi tornare ad essere il ragazzo spensierato di una volta, però le cose si complicano quando scopre che Mimmo sì è preso una cotta per Irene. Giulio scopre che Alice e Francesco si sono lasciati, e che la ragazza vive a casa di un'amica, quindi la convince a tornare a vivere da lui. Quando tornano a casa, Giulio origlia una conversazione tra Marco e Rudi, dove scopre tutto quello che è successo tra Rudi e Alice. Giulio si arrabbia, riflettendo sul fatto che da quando lui e Lucia si sono sposati, lui non ha avuto nessun controllo sui suoi figli, ma Marco gli fa capire che è difficile confrontarsi con lui perché Giulio rappresenta l'uomo perfetto. L'uomo però lo contraddice confessandogli il suo segreto, cioè che Nina è sua figlia, avuta da una relazione con Sofia vent"anni prima, quando era ancora sposato con sua madre. Stefania, dopo aver scoperto che Ezio vive in Brasile, decide di andare a trovarlo per rinfacciargli il suo odio, ma segretamente vuole pure fare un tentativo per ricostruire il loro matrimonio. Cesare, Augusto e Annibale però, la fermano perché Ezio ha intenzione di sposare la sua nuova fidanzata, infatti i fratelli Cesaroni hanno scoperto che Barilon era venuto a Roma, su richiesta di Ezio, per ritirare le carte del matrimonio, e inoltre lui gli farà da testimone. Stefania ci rimane male perché ormai comprende che il suo matrimonio è finito, ma anche Cesare e Augusto sono avviliti perché ormai Ezio non fa più parte della famiglia, visto il modo orribile in cui ha lasciato Stefania. Marco torna a Londra salutando amici e parenti, inoltre abbraccia pure sua sorella Nina. Luigi è ansioso di partire per Madrid, ma Annibale non se la sente perché ora che ha dei fratelli, non vuole rinunciare a loro, inoltre ammette pure che non è pronto per diventare padre. Lui e Luigi litigano, e quindi Annibale si stabilisce da Giulio per un po' di tempo.
Ep. 7
Giulio sta per andare finalmente a New York, ma Lucia a causa di un imprevisto, deve raggiungere Eva a San Francisco. Ancora una volta il destino li tiene lontano. Rudi invita Irene a dimenticarsi del bacio e di considerare che Mimmo è innamorato di lei. Intanto Alice è costretta da Francesco, a portare via le sue cose dalla loro casa.
Ep. 8
Irene inizia ad uscire con Alessio il bullo del liceo che si fa promotore dell'occupazione della scuola. Alice tenta in tutti i modi di recuperare il rapporto con Francesco che, per farla ingelosire, comincia a frequentare Arianna, la bella fisioterapista. Nina cerca in tutti i modi di convincere Francesco a fare un passo in dietro e di riavvicinarsi ad Alice.
Ep. 9
Mimmo e Rudi sono l'uno contro l'altro a causa di Irene. Per lo stupore degli adulti Irene non è innamorata di Mimmo, ma palpita per Rudi. Sia Sofia che Giulio sono impegnati a far fronte ai tormenti adolescenziali dei loro figli. Nina sempre più vicina a Francesco comprende che, in realtà, non vuole diventare medico e, per lo stupore della commissione, rinuncia a un bel trenta e lode.
Ep. 10
Nina è sempre più in crisi, le attenzioni di Federico non la rendono più felice ma cerca, in ogni modo, di stare vicina a Francesco. Quando, stanco della sua confusione, Federico le dichiara di aver capito che si è innamorata di Francesco, Nina realizza che è finita. La felicità però non è dietro l'angolo perchè Francesco e Alice hanno deciso di sposarsi.
Ep. 11
Sofia è in attesa del trapianto e Giulio è diviso tra i preparativi del matrimonio di Alice e Francesco e il sostegno che non fa mancare all'amica. Nina e Francesco sono sempre più vicini: ancora una volta, grazie all'amica, Francesco riesce a superare il blocco psicologico che lo teneva legato alla sedia. Stefania, proprio mentre sta per ricominciare a rivolgere lo sguardo al genere maschile, scopre che il tanto gentile Luca è gay.
Ep. 12
Dopo che Sofia rende i suoi figli partecipi del suo segreto riguardo ai suoi problemi cardiaci e alla sua operazione, decide, alla vigilia dell'operazione, di organizzare una festa alla quale prendono parte i suoi figli (tranne Irene), Cesare, Augusto, Annibale, Stefania, Annamaria, Rudi, Francesco e Alice, mentre Giulio decide di non parteciparvi. Annibale capisce che il fratello è innamorato di Sofia, e che fa così perché vuole starle il più lontano possibile per evitare complicazioni. Gradualmente anche altre persone prendono parte alla festa: Federico, che vuole stare vicino a Nina come amico, Luca, che Stefania cerca di sistemare con Annibale, Alfredo, il quale è evidentemente attratto da Stefania, e infine Matilde, che (con la complicità di Pamela e Stefania) nasconde un segreto a Cesare. Alice e Francesco, nel mentre, cercano di ultimare i preparativi del loro matrimonio, ma Alice non riesce a ignorare gli sguardi intensi che il suo fidanzato e Nina continuano a scambiarsi. Cesare scopre un test di gravidanza positivo e pensa che Pamela sia incinta, così inizia a ricoprire la donna di attenzioni. Durante la festa però, lei gli dice che non è lei ad aspettare un bambino: Cesare così capisce che è Matilde ad essere incinta. Su richiesta di Giulio, Rudi e Mimmo cercano Irene, la quale si nasconde nel capanno degli attrezzi di Giulio; infine Mimmo la porta al lago dove in passato le ceneri di sua madre furono sparse, e convince l'amica a restare vicino alla madre e di perdonarla per i segreti mantenuti. Finita la festa tutti tornano a casa. Francesco, nonostante i sentimenti per Nina, è intenzionato a rispettare l'impegno preso con Alice, ma è proprio quest'ultima a sorprenderlo chiedendogli di lasciarla, capendo di non poter stare con lui quando è evidente che è innamorato di un'altra. Sofia va da Giulio dicendogli che capisce le motivazioni che lo hanno spinto a non venire alla festa, ma gli chiede di venire lo stesso all'ospedale il giorno dell'operazione, cosa che per lei è molto importante: Giulio le promette di essere presente. L'indomani Pamela spiega a Cesare che ci sono cose peggiori di una figlia che rimane incinta a 16 anni: Cesare capisce e, nonostante la delusione, decide di stare vicino a Matilde durante la sua gravidanza. Annibale e Luca decidono di iniziare a frequentarsi e inoltre si scopre che Luca è il padre di Alessio, il bullo della scuola; il ragazzo però non è a conoscenza dell'omosessualità del padre. Stefania finisce a letto con Alfredo ma durante la mattinata qualcuno bussa alla sua porta: è Ezio. Alice, in seguito alla rottura con Francesco, decide di partire per Londra proprio il giorno dell'operazione di Sofia, per raggiungere sua madre, e supplica Giulio di venire via con lei, perché ha bisogno anche del suo sostegno: l'uomo quindi decide di partire per Londra, infrangendo la promessa fatta a Sofia. Tutti sono all'ospedale per stare vicini a Sofia; Federico decide di fare un ultimo tentativo per riconquistare Nina annunciandole che ha lasciato sua moglie ma la ragazza non vuole tornare con lui e i due si dicono addio da buoni amici. Francesco arriva in ospedale raggiungendo Nina, dicendole che tra lui e Alice è finita e che ama solo lei; i due quindi suggellano il loro amore con un lungo bacio passionale. Contro ogni pronostico, anche Giulio giunge in ospedale, infatti l'uomo non ha preso l'aereo per Londra con Alice. Giulio infine raggiunge Sofia qualche istante prima dell'operazione e le dichiara il suo amore, da lei ricambiato: alla fine i due si baciano. Prima dell'operazione, Ivan, Irene e Nina abbracciano la madre, poi Sofia dà a Giulio il permesso di dire a Nina la verità riguardo alla sua paternità. L'episodio si conclude con Sofia che entra in sala operatoria, mentre guarda Nina e Giulio, il quale finalmente potrà dire la verità a sua figlia.
Un film, una serie, un attore o un doppiatore. Oppure una domanda: «chi doppia Woody?»
